OLE-molekyl återställer mikroglias skyddande funktion
En forskargrupp från Spaniens institut för neurovetenskap och Schweiz EPFL har identifierat en molekyl som kan återställa hjärnans naturliga försvar mot Alzheimers. Föreningen, kallad OLE, verkar "omprogrammera" mikroglia – hjärnans egna immunceller – till ett skyddande tillstånd. I friska hjärnor patrullerar mikroglia för att rensa bort toxiska proteiner, men vid Alzheimers blir de kroniskt inflammerade och förlorar denna förmåga.
Plackminskning och minnesförbättring i djurmodeller
I laboratorieexperiment på möss och maskar minskade behandling med OLE beta-amyloid-plackbelastningen med 42% och förbättrade minnesprestanda i kognitiva tester. De omprogrammerade mikrogliacellerna omringade amyloidplack, krympte dem och hjälpte till att rensa bort dem från hjärnvävnaden. Forskningen leddes av Dr. José Vicente Sánchez Mut från CSIC och Prof. Johannes Gräff från EPFL och publicerades i Cell Death and Disease.
Ny terapeutisk väg bortom plackriktade läkemedel
Nuvarande Alzheimersläkemedel som lecanemab och donanemab riktar sig direkt mot amyloidplack med blandade resultat. Denna mikroglia-omprogrammeringsmetod erbjuder en fundamentalt annorlunda strategi – istället för att avlägsna plack direkt återställer den hjärnans egen förmåga att göra det. Metoden undviker också vissa biverkningar av plackriktade antikroppar, såsom hjärnsvullnad. Kliniska prövningar på människa är fortfarande år bort, men fyndet öppnar en ny väg för Alzheimersbehandlingsutveckling.