OLE-molecuul herstelt beschermende functie van microglia
Een team van onderzoekers van het Spaanse Instituut voor Neurowetenschappen en de Zwitserse EPFL heeft een molecuul geïdentificeerd dat de natuurlijke afweer van de hersenen tegen de ziekte van Alzheimer kan herstellen. De verbinding, genaamd OLE, lijkt microglia — de residente immuuncellen van de hersenen — terug te programmeren naar een beschermende toestand. In gezonde hersenen patrouilleren microglia en ruimen ze giftige eiwitten op, maar bij Alzheimer raken ze chronisch ontstoken en verliezen ze dit vermogen.
Plaquevermindering en geheugenverbetering in diermodellen
In laboratoriumexperimenten op muizen en wormen verminderde behandeling met OLE de bèta-amyloïde plaquelast met 42% en verbeterde de geheugenprestaties bij cognitieve tests. De geherprogrammeerde microglia omringden amyloïde plaques, deden ze krimpen en hielpen ze uit hersenweefsel te verwijderen. Het onderzoek werd geleid door Dr. José Vicente Sánchez Mut van CSIC en Prof. Johannes Gräff van EPFL en gepubliceerd in Cell Death and Disease.
Nieuwe therapeutische weg naast plaquegerichte medicijnen
Huidige Alzheimer-medicijnen zoals lecanemab en donanemab richten zich direct op amyloïde plaques, met wisselende resultaten. Deze microglia-herprogrammeringsbenadering biedt een fundamenteel andere strategie — in plaats van plaques direct te verwijderen, herstelt het het eigen vermogen van de hersenen om dat te doen. De aanpak vermijdt ook enkele bijwerkingen van plaquegerichte antilichamen, zoals hersenzwelling. Klinische proeven bij mensen zijn nog jaren weg, maar de bevinding opent een nieuwe weg voor de ontwikkeling van Alzheimerbehandelingen.