Een gepersonaliseerd mRNA-vaccin verlaagde het risico dat melanoom terugkeert, of de patiënt overlijdt, met 42% in een fase 3-onderzoek, meldden onderzoekers op het congres van de European Society for Medical Oncology in Madrid.
Het onderzoek, INTerpath-001, testte intismeran autogene — ook wel mRNA-4157 of V940 genoemd — gegeven met pembrolizumab, de immunotherapie van Merck die als Keytruda wordt verkocht, bij patiënten bij wie stadium IIB tot IV melanoom volledig operatief was verwijderd.
Wat het onderzoek vond
Na een mediane follow-up van 24,6 maanden verbeterde de combinatie de recidiefvrije overleving, het hoofddoel van het onderzoek, met een hazard ratio van 0,58. Dat is een 42% lager risico op recidief of overlijden dan met pembrolizumab alleen.
De gegevens bereikten het publiek twee dagen te vroeg. Ze werden online geplaatst en op 22 oktober weer verwijderd, en de bedrijven brachten dezelfde dag de hoofdlijnen naar buiten, voorafgaand aan het presidentiële symposium waar Georgina Long van het Melanoma Institute Australia de volledige resultaten presenteerde.
Hoe het vaccin werkt
Elke dosis wordt voor één patiënt gemaakt. Onderzoekers sequensen de mutaties in de tumor van die patiënt, selecteren de mutaties die het meest waarschijnlijk door het immuunsysteem worden herkend en coderen ze in mRNA. Cellen die de boodschap opnemen, tonen de fragmenten op hun oppervlak, wat T-cellen leert waar ze naar moeten zoeken.
Omdat het vaccin op maat is, begint de productie pas na de operatie en de tumorsequencing. Dat is ook waarom de behandeling naar verwachting duur zal zijn.
Wat het betekent voor patiënten
Als toezichthouders het goedkeuren, zou dit het eerste mRNA-kankervaccin op de markt zijn — het resultaat van een inspanning van 20 jaar die begon met vaccins die waren ontworpen om kanker te voorkomen in plaats van te behandelen.
Long noemde de bevindingen "een fundamentele verschuiving" in hoe het immuunsysteem wordt gebruikt om recidief te verminderen. Robert Vonderheide, aanstaand voorzitter van de American Association for Cancer Research, die niet bij het onderzoek betrokken was, vertelde de New York Times dat de resultaten tot de grootste van het vakgebied behoren.
Merck en Moderna hebben niet gezegd wanneer ze goedkeuring zullen aanvragen. Het onderzoek volgt patiënten voor algehele overleving, wat belangrijk is omdat recidiefvrije overleving een proxy is; een overlevingsvoordeel is nog niet gemeld.