فئة من أدوية السرطان المعروفة باسم مثبطات KRAS يمكنها تقليص الأورام العصبية المؤلمة التي تنمو لدى الأشخاص المصابين بالورم الليفي العصبي من النوع الأول (NF1)، وفقاً لدراسة نُشرت في 2 سبتمبر في مجلة Science Advances. وجد باحثون في مستشفى سينسيناتي للأطفال أنه في الفئران، عملت الأدوية بشكل لا يقل عن فعالية مثبطات MEK المعتمدة بالفعل للمرض.
لماذا تنمو الأورام
NF1 هو حالة وراثية تصيب حوالي واحد من كل 3000 شخص. حوالي نصف المصابين بهذا الاضطراب يصابون بأورام ليفية عصبية ضفيرية الشكل، وهي أورام غير سرطانية تتشكل على طول الأعصاب ويمكن أن تسبب الألم والتشوه، وفي بعض الحالات، تتحول إلى أورام خبيثة. تظهر الأورام عندما تفقد خلايا شوان، التي تلتف حول الأعصاب، جين NF1. هذا الفقدان يشغل بروتيناً يسمى KRAS، والذي يعمل عادةً كمفتاح تشغيل وإيقاف لنمو الأعصاب.
منع المفتاح
درس الفريق، بقيادة عالمة الأحياء السرطانية نانسي راتنر، فئراناً معدلة وراثياً بحيث تفتقر خلايا شوان لديها إلى جين NF1، وهو نفس النوع من النموذج المستخدم في الأبحاث التي أدت إلى أدوية مثبطات MEK. عندما عولجت الفئران بمثبطات KRAS، تقلصت الأورام بمعدلات تطابق أو تفوق أدوية MEK. "KRAS ضروري لتكوين الورم الليفي العصبي الضفيري ويمثل نقطة ضعف قابلة للاستهداف في الأورام القائمة"، كتب المؤلفون.
مسار أسرع للمرضى
النتيجة مهمة لأن مثبطات KRAS مستخدمة بالفعل أو في مراحل متقدمة من التطوير لبعض أنواع السرطان، مما قد يسرع الاختبار لـ NF1. مثبطات MEK مثل سيلوميتينيب معتمدة للأطفال المصابين بأورام ليفية عصبية ضفيرية غير قابلة للجراحة، لكن ليس كل مريض يستجيب، والبالغون لديهم خيارات أقل. يقول الباحثون إن الخطوة التالية هي اختبار مثبطات KRAS، ربما بالاشتراك مع أدوية MEK، في تجارب سريرية لمرضى NF1 الذين تستمر أورامهم في النمو.