KRAS 억제제로 알려진 일부 암 치료제가 신경섬유종증 1형(NF1) 환자에게 자라는 통증을 유발하는 신경 종양을 축소시킬 수 있다는 연구 결과가 9월 2일 저널 사이언스 어드밴시스에 게재되었습니다. 신시내티 어린이 병원 연구진은 생쥐 실험에서 이 약물들이 이 질환에 이미 승인된 MEK 억제제만큼 효과가 있거나 더 효과적이라는 것을 발견했습니다.
종양이 자라는 이유
NF1은 약 3,000명 중 1명꼴로 발생하는 유전 질환입니다. 이 질환을 가진 사람들의 약 절반은 신경을 따라 형성되어 통증, 기형을 유발하고 경우에 따라 악성으로 변할 수 있는 비암성 종양인 다발성 신경섬유종이 발생합니다. 종양은 신경을 감싸는 슈반 세포가 NF1 유전자를 잃을 때 나타납니다. 이 손실은 일반적으로 신경 성장의 스위치 역할을 하는 KRAS라는 단백질을 활성화시킵니다.
스위치 차단
암 생물학자 낸시 래트너가 이끄는 연구팀은 슈반 세포에 NF1 유전자가 없는 생쥐를 연구했는데, 이는 MEK 억제제 약물 연구로 이어진 연구에 사용된 것과 동일한 유형의 모델입니다. 생쥐를 KRAS 억제제로 치료했을 때 종양은 MEK 약물과 같거나 더 나은 비율로 축소되었습니다. 저자들은 "KRAS는 다발성 신경섬유종 형성에 필요하며 확립된 종양에서 표적화 가능한 취약점을 나타낸다"고 썼습니다.
환자에게 더 빠른 길
이 발견이 중요한 이유는 KRAS 억제제가 이미 특정 암에 사용 중이거나 개발이 한창 진행 중이어서 NF1에 대한 테스트 속도를 높일 수 있기 때문입니다. 셀루메티닙과 같은 MEK 억제제는 수술이 불가능한 다발성 신경섬유종이 있는 소아에게 승인되었지만 모든 환자가 반응하는 것은 아니며 성인은 선택지가 더 적습니다. 연구진은 다음 단계로 종양이 계속 자라는 NF1 환자를 대상으로 KRAS 억제제를 단독으로 또는 MEK 약물과 병용하여 임상 시험하는 것이라고 말합니다.