Un experimento natural
Cuando Estados Unidos cambió de la vacuna viva contra el herpes zóster a una recombinante, creó accidentalmente una comparación limpia. Los investigadores que escriben en Nature Medicine utilizaron ese cambio para preguntar si el tipo de vacuna importa para la salud cardíaca años después.
Se basaron en historiales clínicos electrónicos de la Red Colaborativa de Estados Unidos de TriNetX, que abarca a más de 100 millones de personas en unos 60 organismos sanitarios. El análisis principal comparó dos grupos de 36.460 adultos de 60 años o más, emparejados por datos demográficos, diagnósticos y medicamentos. Un grupo fue vacunado entre abril y septiembre de 2017, cuando el 98,6% recibió la vacuna atenuada viva. El otro fue vacunado en los mismos meses de 2018, cuando el 93,5% recibió la vacuna recombinante. Ninguno de los participantes tenía inmunodeficiencias ni cánceres hematológicos, y ninguno había recibido inmunosupresores, esteroides, quimioterapia o radioterapia en el año anterior a la vacunación.
Lo que mostraron los historiales
Durante un seguimiento de hasta siete años, el grupo que recibió predominantemente la vacuna recombinante tuvo una carga general de enfermedad cardiovascular un 9,0% menor. La insuficiencia cardíaca fue un 12% menor y la cardiopatía isquémica un 10% menor en ambos sexos. La fibrilación auricular fue un 7,0% menor. El ictus isquémico no fue claramente menor en general, aunque los hombres mostraron una carga un 12% menor.
No aparecieron diferencias claras para miocarditis, enfermedad arterial periférica, ictus hemorrágico ni accidente isquémico transitorio. Las asociaciones fueron más fuertes en los primeros años tras la vacunación y se debilitaron después, y se mantuvieron cuando los investigadores excluyeron el periodo de la pandemia de COVID-19 y probaron tendencias seculares usando receptores de otras vacunas.
Indicios biológicos y límites
Los autores sugieren dos posibles explicaciones. La vacunación puede cambiar la función endotelial e inmunitaria, y el adyuvante AS01 usado en la vacuna recombinante puede reprogramar los monocitos de forma duradera, incluida una respuesta más débil de interleucina-6 que podría reducir el riesgo cardiovascular. Si esos efectos inmunitarios se desvanecen, explicaría por qué el beneficio disminuye con el tiempo.
El diseño reduce el sesgo que afecta a los estudios que comparan a personas vacunadas y no vacunadas, pero aún no puede probar causa y efecto. No se pudieron excluir factores no medidos como el tabaquismo, la dieta, los ingresos y la educación, y los resultados provinieron de diagnósticos registrados. Los autores dicen que se necesitarían ensayos clínicos para confirmar el patrón.