Por qué crecen los tumores
Una clase de fármacos contra el cáncer conocidos como inhibidores de KRAS puede reducir los dolorosos tumores nerviosos que crecen en personas con neurofibromatosis tipo 1 (NF1), según un estudio publicado el 2 de septiembre en la revista Science Advances. Investigadores del Hospital de Cincinnati encontraron que, en ratones, los fármacos funcionaban al menos tan bien como los inhibidores de MEK que ya están aprobados para la enfermedad. NF1 es una afección genética que afecta aproximadamente a una de cada 3.000 personas. Alrededor de la mitad de las personas con el trastorno desarrollan neurofibromas plexiformes, tumores no cancerosos que se forman a lo largo de los nervios y pueden causar dolor, desfiguración y, en algunos casos, volverse malignos. Los tumores aparecen cuando las células de Schwann, que envuelven los nervios, pierden el gen NF1. Esa pérdida activa una proteína llamada KRAS, que normalmente actúa como un interruptor de encendido y apagado para el crecimiento nervioso.
Bloqueando el interruptor
El equipo, dirigido por la bióloga del cáncer Nancy Ratner, estudió ratones modificados genéticamente para que sus células de Schwann carecieran del gen NF1, el mismo tipo de modelo utilizado en la investigación que condujo a los fármacos inhibidores de MEK. Cuando los ratones fueron tratados con inhibidores de KRAS, los tumores se redujeron a un ritmo que igualó o superó a los fármacos MEK. "KRAS es necesario para la formación de neurofibromas plexiformes y representa una vulnerabilidad atacable en tumores establecidos", escribieron los autores.
Un camino más rápido hacia los pacientes
El hallazgo es importante porque los inhibidores de KRAS ya están en uso o muy avanzados en el desarrollo para ciertos cánceres, lo que podría acelerar las pruebas para NF1. Los inhibidores de MEK como selumetinib están aprobados para niños con neurofibromas plexiformes inoperables, pero no todos los pacientes responden, y los adultos tienen menos opciones. Los investigadores dicen que el siguiente paso es probar los inhibidores de KRAS, posiblemente en combinación con fármacos MEK, en ensayos clínicos para pacientes con NF1 cuyos tumores siguen creciendo.