Ein personalisierter mRNA-Impfstoff senkte das Risiko, dass ein Melanom zurückkehrt oder der Patient stirbt, in einer Phase-3-Studie um 42 %, berichteten Forscher auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology in Madrid.
Die Studie INTerpath-001 testete Intismeran Autogen – auch mRNA-4157 oder V940 genannt – in Kombination mit Pembrolizumab, Mercks Immuntherapie mit dem Handelsnamen Keytruda, bei Patienten, deren Melanom im Stadium IIB bis IV operativ vollständig entfernt worden war.
Was die Studie ergab
Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 24,6 Monaten verbesserte die Kombination das rezidivfreie Überleben, den primären Endpunkt der Studie, mit einer Hazard Ratio von 0,58. Das ist ein um 42 % geringeres Risiko für Rückfall oder Tod als bei Pembrolizumab allein.
Die Daten gelangten zwei Tage zu früh an die Öffentlichkeit. Sie wurden am 22. Oktober online gestellt und dann entfernt, und die Unternehmen veröffentlichten am selben Tag die Eckdaten – vor dem Präsidialsymposium, auf dem Georgina Long vom Melanoma Institute Australia die vollständigen Ergebnisse vorstellte.
Wie der Impfstoff wirkt
Jede Dosis wird für einen einzelnen Patienten hergestellt. Forscher sequenzieren die Mutationen im Tumor dieses Patienten, wählen diejenigen aus, die vom Immunsystem am wahrscheinlichsten erkannt werden, und kodieren sie in mRNA. Zellen, die die Botschaft aufnehmen, präsentieren die Fragmente auf ihrer Oberfläche, was die T-Zellen lehrt, wonach sie suchen sollen.
Da der Impfstoff maßgeschneidert ist, beginnt die Herstellung erst nach der Operation und der Tumorsequenzierung. Das ist auch der Grund, warum die Behandlung voraussichtlich teuer sein wird.
Was das für Patienten bedeutet
Sollten die Behörden ihn zulassen, wäre dies der erste mRNA-Krebsimpfstoff auf dem Markt – das Ergebnis einer 20-jährigen Anstrengung, die mit Impfstoffen begann, die Krebs verhindern statt behandeln sollten.
Long nannte die Ergebnisse „einen grundlegenden Wandel" darin, wie das Immunsystem genutzt wird, um Rückfälle zu verringern. Robert Vonderheide, designierter Präsident der American Association for Cancer Research, der nicht an der Studie beteiligt war, sagte der New York Times, die Ergebnisse gehörten zu den größten des Fachs.
Merck und Moderna haben nicht gesagt, wann sie die Zulassung beantragen werden. Die Studie beobachtet die Patienten weiter hinsichtlich des Gesamtüberlebens, was wichtig ist, weil das rezidivfreie Überleben ein Stellvertreterwert ist; ein Überlebensvorteil wurde noch nicht berichtet.