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裸盖菇素重建小鼠大脑回路,且 rewiring 可在无幻觉情况下发生

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根据一项追踪单个突触而非整个大脑区域的研究,单剂裸盖菇素在数小时内改变了小鼠大脑的 wiring。

成像显示了什么

由加州大学圣克鲁兹分校领导的研究人员在《自然神经科学》上报告称,该化合物加速了新神经连接的形成和成熟。它还促进了部分已有连接的移除,这一修剪步骤通常需要更长得多的时间。

研究团队随后观察了回路因慢性压力而受损的动物。在这些小鼠中,裸盖菇素帮助恢复了受影响的回路,这是研究抑郁症和创伤的研究人员最常引用的效果。

两条通路,而非一条

最引人注目的发现是效应的分离。驱动结构性 rewiring 的细胞机制似乎通过不同于产生致幻行为的通路发挥作用。小鼠表现出一种行为反应,作者将其解释为可塑性可以在没有迷幻体验的情况下发生的证据。

如果这在人类身上成立,就开辟了一条避免数小时感知改变的治療途径,而正是这些感知改变使迷幻疗法实施成本高昂。患者仍需要临床监督,但或许不需要专门的房间、全程陪伴的治疗师和一天的恢复时间。

为何小鼠不是人

啮齿动物的结果此前曾误导过该领域。小鼠前额叶回路与人类不同,剂量不能直接比较,该研究测量的是数小时和数天内的结构,而非数月内的情绪。裸盖菇素最强的人类证据仍来自抑郁症和成瘾方面的小型试验,结果参差不齐,样本量有限。

这项工作确实为一个主要依赖结果指标的领域增添了机制。它表明该药物的作用不太像开启可塑性的开关,而更像暂时放松决定哪些连接得以存活的规则。

作者表示,下一步是找到保留 rewiring 而去除幻觉的化合物,多家公司已在用非迷幻类似物追逐这一目标。

来源: UC Santa Cruz