德国研究人员将一名80岁捐赠者的血细胞转化为神经干细胞,其分子年龄显示为不到20岁,在实验室中逆转了60多年的细胞衰老。
跳过多能阶段
波恩大学医院和波恩大学的团队将未成熟红细胞前体直接转化为神经干细胞,后者可以继续形成脑细胞。较旧的方法首先将细胞推回多能状态,然后引导其走向新的身份。
直接转化改变了时间线。“在我们的方法中,年轻化是逐渐发生的,可以追踪100多天,”重建神经生物学研究所所长奥利弗·布吕斯特勒教授说。这些细胞在50天后去除了约60年的分子年龄,而且过程仍在继续。
读取表观遗传时钟
为了测量变化,研究人员使用了表观遗传时钟。这些时钟读取DNA上随年龄积累而不改变基因序列本身的化学标记。重编程后,这些标记看起来像20岁以下的人的标记。
“我们还知道,这种表观遗传年轻化确保细胞实际上表现得像年轻细胞,”布吕斯特勒说。该团队早期的工作表明,以这种方式制造的神经细胞在移植到小鼠大脑后可以与现有神经元连接。
是模型,不是疗法
目前的价值在于作为实验系统。由于时钟在数周内缓慢重置,科学家可以测试哪些分子加速或减缓这一过程,并研究其背后的通路。
这对神经科学很重要,因为年龄是阿尔茨海默病等疾病最强的风险因素。该研究并未表明可以在活人体内逆转衰老,也没有接近任何疗法。它提供的是一种可行的方法来观察细胞变年轻并追问原因。
这项发表在《衰老细胞》期刊上的工作涉及波恩和亚琛工业大学团队,由欧盟“地平线2020”计划、德国研究基金会和联邦研究、技术和空间部资助。