KRAS inhibitörleri olarak bilinen bir kanser ilacı sınıfı, nörofibromatozis tip 1 (NF1) hastalarında büyüyen ağrılı sinir tümörlerini küçültebilir; bu, 2 Eylül'de Science Advances dergisinde yayınlanan bir araştırmaya göre. Cincinnati Çocuk Hastanesi'ndeki araştırmacılar, farelerde ilaçların, hastalık için zaten onaylanmış MEK inhibitörleri kadar en az onlar kadar iyi çalıştığını buldu.
Tümörler neden büyüyor
NF1, yaklaşık 3.000 kişiden birini etkileyen genetik bir durumdur. Bu bozukluğa sahip kişilerin yaklaşık yarısında, sinirler boyunca oluşan ve ağrıya, şekil bozukluğuna ve bazı durumlarda kötü huylu hale gelebilen kanserli olmayan tümörler olan pleksiform nörofibromlar gelişir. Tümörler, sinirleri saran Schwann hücreleri NF1 genini kaybettiğinde ortaya çıkar. Bu kayıp, normalde sinir büyümesi için bir açma-kapama anahtarı gibi davranan KRAS adlı bir proteini etkinleştirir.
Anahtarı engellemek
Kanser biyoloğu Nancy Ratner liderliğindeki ekip, Schwann hücrelerinde NF1 geni eksik olacak şekilde tasarlanmış fareler üzerinde çalıştı; bu, MEK inhibitörü ilaçlarına yol açan araştırmada kullanılan modelin aynısı. Fareler KRAS inhibitörleriyle tedavi edildiğinde, tümörler MEK ilaçlarıyla eşleşen veya onları aşan oranlarda küçüldü. Yazarlar, "KRAS, pleksiform nörofibrom oluşumu için gereklidir ve yerleşik tümörlerde hedeflenebilir bir kırılganlığı temsil eder" diye yazdı.
Hastalara daha hızlı bir yol
Bulgular önemli çünkü KRAS inhibitörleri belirli kanserler için zaten kullanımda veya geliştirme aşamasının ilerisinde; bu da NF1 için testleri hızlandırabilir. Selumetinib gibi MEK inhibitörleri, ameliyat edilemeyen pleksiform nörofibromlu çocuklar için onaylanmıştır, ancak her hasta yanıt vermiyor ve yetişkinlerin daha az seçeneği var. Araştırmacılar, bir sonraki adımın, tümörleri büyümeye devam eden NF1 hastaları için klinik deneylerde KRAS inhibitörlerini, muhtemelen MEK ilaçlarıyla kombinasyon halinde test etmek olduğunu söylüyor.