ยากลุ่มสารยับยั้ง KRAS ซึ่งใช้กับมะเร็งบางชนิดอยู่แล้ว สามารถหดเนื้องอกเส้นประสาทที่เจ็บปวดซึ่งเติบโตในผู้ป่วยโรคนิวโรไฟโบรมาโตซิสชนิดที่ 1 (NF1) ตามการศึกษาที่ตีพิมพ์เมื่อวันที่ 2 กันยายนในวารสาร Science Advances นักวิจัยจากโรงพยาบาลซินซินเนติเด็กส์พบว่าในหนูทดลอง ยาทำงานได้ดีเท่ากับหรือดีกว่าสารยับยั้ง MEK ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับโรคนี้แล้ว
ทำไมเนื้องอกจึงโต
NF1 เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่ส่งผลต่อประมาณ 1 ใน 3,000 คน ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยโรคนี้พัฒนาเพล็กซิฟอร์มนิวโรไฟโบรมาซึ่งเป็นเนื้องอกที่ไม่ใช่มะเร็งที่ก่อตัวตามเส้นประสาทและอาจทำให้เกิดความเจ็บปวด ความพิการ และในบางกรณีกลายเป็นมะเร็ง เนื้องอกปรากฏเมื่อเซลล์ชวานน์ซึ่งห่อหุ้มเส้นประสาทสูญเสียยีน NF1 การสูญเสียนั้นเปิดสวิตช์โปรตีนที่เรียกว่า KRAS ซึ่งปกติทำหน้าที่เหมือนสวิตช์เปิดปิดสำหรับการเจริญเติบโตของเส้นประสาท
การปิดกั้นสวิตช์
ทีมวิจัยนำโดยแนนซี แรตเนอร์ นักชีววิทยามะเร็ง ศึกษาในหนูที่ถูกดัดแปลงพันธุกรรมให้เซลล์ชวานน์ขาดยีน NF1 ซึ่งเป็นโมเดลชนิดเดียวกับที่ใช้ในการวิจัยที่นำไปสู่ยาสารยับยั้ง MEK เมื่อหนูได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง KRAS เนื้องอกหดตัวในอัตราที่เท่ากับหรือดีกว่ายา MEK "KRAS จำเป็นสำหรับการก่อตัวของเพล็กซิฟอร์มนิวโรไฟโบรมาและเป็นจุดอ่อนที่สามารถกำหนดเป้าหมายได้ในเนื้องอกที่ก่อตัวแล้ว" ผู้เขียนเขียน
เส้นทางสู่ผู้ป่วยที่เร็วกว่า
การค้นพบนี้สำคัญเพราะสารยับยั้ง KRAS ถูกใช้อยู่แล้วหรืออยู่ในการพัฒนาขั้นสูงสำหรับมะเร็งบางชนิด ซึ่งอาจเร่งการทดสอบสำหรับ NF1 สารยับยั้ง MEK เช่น เซลูเมตินิบได้รับการอนุมัติสำหรับเด็กที่มีเพล็กซิฟอร์มนิวโรไฟโบรมาที่ผ่าตัดไม่ได้ แต่ไม่ใช่ทุกคนที่ตอบสนอง และผู้ใหญ่มีทางเลือกน้อยกว่า นักวิจัยกล่าวว่าขั้นตอนต่อไปคือการทดสอบสารยับยั้ง KRAS ซึ่งอาจใช้ร่วมกับยา MEK ในการทดลองทางคลินิกสำหรับผู้ป่วย NF1 ที่เนื้องอกยังคงโต