Класс противораковых препаратов, известных как ингибиторы KRAS, может уменьшать болезненные опухоли нервов, которые растут у людей с нейрофиброматозом 1-го типа (NF1), согласно исследованию, опубликованному 2 сентября в журнале Science Advances. Исследователи из Детской больницы Цинциннати обнаружили, что у мышей препараты действовали не хуже ингибиторов MEK, уже одобренных для лечения этого заболевания.
Почему опухоли растут
NF1 — это генетическое заболевание, поражающее примерно одного из 3000 человек. Примерно у половины людей с этим расстройством развиваются плексиформные нейрофибромы — нераковые опухоли, которые образуются вдоль нервов и могут вызывать боль, уродство и, в некоторых случаях, перерождаться в злокачественные. Опухоли появляются, когда шванновские клетки, обволакивающие нервы, теряют ген NF1. Эта потеря активирует белок KRAS, который обычно действует как переключатель роста нервов.
Блокировка переключателя
Команда под руководством биолога-онколога Нэнси Ратнер изучала мышей, сконструированных так, что их шванновские клетки не имели гена NF1, — ту же модель, которая использовалась в исследованиях, приведших к созданию ингибиторов MEK. Когда мышей лечили ингибиторами KRAS, опухоли уменьшались со скоростью, которая соответствовала или превосходила действие препаратов MEK. «KRAS необходим для формирования плексиформных нейрофибром и представляет собой уязвимую мишень в установленных опухолях», — написали авторы.
Более быстрый путь к пациентам
Это открытие важно, потому что ингибиторы KRAS уже используются или находятся в стадии разработки для лечения некоторых видов рака, что может ускорить тестирование для NF1. Ингибиторы MEK, такие как селуметиниб, одобрены для детей с неоперабельными плексиформными нейрофибромами, но не все пациенты реагируют на них, а у взрослых меньше вариантов. Исследователи говорят, что следующим шагом будет тестирование ингибиторов KRAS, возможно, в комбинации с препаратами MEK, в клинических испытаниях для пациентов с NF1, у которых опухоли продолжают расти.