Un esperimento naturale
Quando gli Stati Uniti sono passati da un vaccino vivo contro l'herpes zoster a uno ricombinante, hanno accidentalmente creato un confronto pulito. I ricercatori che scrivono su Nature Medicine hanno usato quel cambiamento per chiedersi se il tipo di vaccino conti per la salute del cuore anni dopo.
Hanno attinto alle cartelle cliniche elettroniche della TriNetX US Collaborative Network, che copre più di 100 milioni di persone in circa 60 organizzazioni sanitarie. L'analisi principale ha confrontato due gruppi di 36.460 adulti di 60 anni e più, appaiati per dati demografici, diagnosi e farmaci. Un gruppo è stato vaccinato tra aprile e settembre 2017, quando il 98,6% ha ricevuto il vaccino vivo attenuato. L'altro è stato vaccinato negli stessi mesi del 2018, quando il 93,5% ha ricevuto il vaccino ricombinante. Nessuno dei partecipanti aveva immunodeficienze o tumori del sangue, e nessuno aveva ricevuto immunosoppressori, steroidi, chemioterapia o radioterapia nell'anno precedente la vaccinazione.
Cosa hanno mostrato le cartelle
Durante un follow-up fino a sette anni, il gruppo che ha ricevuto prevalentemente il vaccino ricombinante ha avuto un carico complessivo di malattie cardiovascolari inferiore del 9,0%. Lo scompenso cardiaco è risultato inferiore del 12% e la cardiopatia ischemica del 10% in entrambi i sessi. La fibrillazione atriale è risultata inferiore del 7,0%. L'ictus ischemico non è risultato chiaramente inferiore nel complesso, sebbene gli uomini mostrassero un carico inferiore del 12%.
Non sono emerse differenze chiare per miocardite, arteriopatia periferica, ictus emorragico o attacco ischemico transitorio. Le associazioni erano più forti nei primi anni dopo la vaccinazione e si attenuavano in seguito, e hanno resistito quando i ricercatori hanno escluso il periodo della pandemia di COVID-19 e testato tendenze secolari usando i destinatari di altri vaccini.
Indizi biologici e limiti
Gli autori suggeriscono due possibili spiegazioni. La vaccinazione può modificare la funzione endoteliale e immunitaria, e l'adiuvante AS01 usato nel vaccino ricombinante può riprogrammare i monociti in modo duraturo, inclusa una risposta più debole all'interleuchina-6 che potrebbe ridurre il rischio cardiovascolare. Se questi effetti immunitari svaniscono, spiegherebbe perché il beneficio si riduce nel tempo.
Il disegno riduce il bias che vizia gli studi che confrontano persone vaccinate e non vaccinate, ma non può ancora provare causa ed effetto. Fattori non misurati come fumo, dieta, reddito e istruzione non hanno potuto essere esclusi, e gli esiti provenivano da diagnosi registrate. Gli autori affermano che sarebbero necessari studi clinici per confermare il quadro.