Ny metod riktar in sig på DNA-skador
Forskare vid King's College London har upptäckt att ett experimentellt läkemedel som kallas KCL-286, ursprungligen utvecklat för ryggmärgsskador, reparerar DNA-skador och minskar inflammation i hjärnan hos möss med Alzheimers sjukdom. Till skillnad från de flesta nuvarande behandlingar som riktar in sig på amyloidplack eller tau-knutor, angriper KCL-286 flera tidiga biologiska förändringar samtidigt – inklusive DNA-skador och neuroinflammation, som båda förekommer i de tidigaste stadierna av sjukdomen.
Läkemedlet fungerar genom att aktivera retinsyrareceptor-beta (RARβ), vilket utlöser en signalväg som hjälper till att reparera skadat DNA i neuroner. Studieförfattarna beskrev mekanismen som 'att reparera potthål på en väg – när skadan är åtgärdad kan normal trafik flöda igen och systemet lugnar ner sig.'
Redan passerat första säkerhetstestet
KCL-286 har redan genomgått fas 1-säkerhetsprövningar för ryggmärgsskada, vilket innebär att det kan gå vidare till kliniska prövningar för Alzheimers snabbare än en helt ny förening. Forskarna sade att läkemedlet minskade neuronal inflammation och onormal hjärnimmunaktivitet i musmodellerna – processer som tros driva Alzheimers utveckling.
Bredare implikationer
Alzheimers sjukdom drabbar mer än 55 miljoner människor världen över, och nuvarande behandlingar erbjuder endast blygsam symtomlindring. KCL-286-metoden representerar en förskjutning mot att angripa sjukdomens grundläggande biologiska mekanismer snarare än dess nedströms proteinaggregat. Om mänskliga prövningar bekräftar musfynden kan det öppna en helt ny klass av Alzheimersbehandlingar.