一项自然实验
当美国从减毒带状疱疹疫苗转向重组疫苗时，意外创造了一个干净的对照。研究人员在《自然·医学》上撰文，利用这一转变来探究疫苗类型是否会在多年后影响心脏健康。
他们使用了TriNetX美国协作网络的电子健康记录，该网络覆盖约60家医疗机构、超过1亿人。主要分析比较了两组各36460名60岁及以上成年人，这些人在人口统计学特征、诊断和用药方面进行了匹配。一组在2017年4月至9月间接种疫苗，当时98.6%的人接种的是减毒活疫苗。另一组在2018年同期接种，当时93.5%的人接种的是重组疫苗。参与者中没有人患有免疫缺陷或血液癌症，也没有人在接种前一年内接受过免疫抑制剂、类固醇、化疗或放疗。
记录显示了什么
心肌炎、外周动脉疾病、出血性卒中或短暂性脑缺血发作没有出现明显差异。这些关联在接种后最初几年最强，之后减弱；当研究人员排除新冠疫情期间并使用其他疫苗接种者检验长期趋势时，这些关联依然成立。
生物学线索与局限
作者提出两种可能的解释。接种疫苗可能改变内皮和免疫功能，而重组疫苗中使用的AS01佐剂可能以持久方式重编程单核细胞，包括减弱白细胞介素-6反应，从而可能降低心血管风险。如果这些免疫效应消退，就能解释为何益处随时间缩小。
该设计减少了比较接种与未接种人群的研究所存在的偏倚，但仍无法证明因果关系。吸烟、饮食、收入和教育等未测量因素无法排除，结果也来自记录的诊断。作者表示需要临床试验来证实这一模式。