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实验性药物通过靶向肠道逆转严重脂肪肝

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一种在肠道起效的肝脏药物

密歇根医学院开发的一种实验性化合物在动物研究中通过作用于肠道而非肝脏本身,逆转了一种严重的脂肪肝疾病。该药名为DT-109,是一种基于甘氨酸的三肽,即由三个氨基酸构成的小分子。

研究结果发表在《临床研究杂志》上。在研究中,DT-109减少了有害肠道细菌,保护了肠道内壁,并限制了炎症性微生物产物进入血流——在那里它们会到达肝脏。

MASH是什么

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)影响全球约7%的人口。脂肪在肝脏中堆积,引起炎症和细胞损伤,随着时间推移可进展为肝硬化、肝癌和肝衰竭。

近年来治疗方案有所改善但仍然有限。密歇根团队此前已证明DT-109能改善动物的MASH。缺失的是对其作用机制的解释。

"我们看到了明确证据,DT-109保护肠道上皮屏障,减少有害微生物产物的全身性涌入,这些产物被认为促成了MASH的发生和进展,"资深作者、密歇根大学医学院心血管医学教授尤金·陈说。"这种化合物对胃肠道系统显示出益处,作为MASH治疗方法具有巨大潜力。"

肠道途径为何重要

肠-肝联系已成为肝脏研究中较活跃的领域之一。通过受损肠道屏障渗漏的细菌产物会触发肝脏的免疫反应,而这种炎症正是将单纯脂肪堆积转变为MASH的部分原因。

靶向屏障而非肝脏,可能避免直接作用于肝脏代谢的药物带来的一些副作用。目前结果仅限于动物,在任何此类疗法到达患者之前还需要人体试验。作者表示,该机制对心血管疾病也有意义,同样的微生物产物正在那里被研究。

来源: Michigan Medicine