Một bộ gen người không phải là bản sao gần đúng của trình tự tham chiếu với vài lỗi đánh máy. Nó khác với trình tự đó ở 4,3 đến 5,3 triệu vị trí, theo nỗ lực lớn nhất từ trước đến nay nhằm mô tả một bộ gen bình thường trông như thế nào.
Các nhà nghiên cứu tại Trường Y Đại học Exeter đã xây dựng bức tranh từ trình tự toàn bộ gen của gần 900.000 người trưởng thành trong hai ngân hàng sinh học, UK Biobank và chương trình All of Us của Mỹ. Kết quả xuất hiện trên Genome Medicine.
Biến dị là trường hợp bình thường
Hầu hết trong số hàng triệu khác biệt đó là phổ biến trong dân số, nằm ngoài các gen, và khó có thể có bất kỳ ảnh hưởng đo lường được nào đến sức khỏe. Chỉ khoảng 1,5 phần trăm các biến thể của một cá nhân là hiếm.
Người trung bình mang khoảng 229 biến thể được dự đoán làm gián đoạn chức năng của một gen, mặc dù chỉ khoảng 72 phần trăm các dự đoán đó là có độ tin cậy cao. Trong số các gen liên quan đến bệnh đơn gen di truyền, bộ gen điển hình chứa một đến ba biến thể mà cơ sở dữ liệu ClinVar phân loại là gây bệnh hoặc có khả năng gây bệnh. Hầu hết là bản sao đơn của các tình trạng lặn, khiến người đó trở thành người mang bệnh khỏe mạnh thay vì bệnh nhân. Thêm khoảng 50 biến thể có ý nghĩa không chắc chắn, nơi khoa học chưa thể nói thay đổi đó làm gì.
Đột biến mới và tuổi của người cha
Sử dụng 2.334 bộ ba cha mẹ và con, nhóm nghiên cứu ước tính rằng mỗi người sinh ra với khoảng 61 đột biến mới, cộng thêm khoảng hai đột biến phát sinh sớm trong quá trình phát triển. Từ 75 đến 80 phần trăm các đột biến mới có thể truy nguyên đến từ người cha. Mỗi năm tuổi của người cha khi thụ thai tăng thêm liên quan đến khoảng 1,2 đột biến mới, so với khoảng 0,4 cho mỗi năm tuổi của người mẹ.
Ý nghĩa đối với sàng lọc
Các con số quan trọng khi xét nghiệm di truyền chuyển từ chẩn đoán bệnh hiếm sang dự đoán bệnh phổ biến. Điểm rủi ro đa gen, kết hợp nhiều tác động nhỏ, đặt người trung bình vào nhóm 10 phần trăm rủi ro cao nhất đối với khoảng ba trong 28 tình trạng phổ biến. Không có đường cơ sở về những gì bình thường trông như thế nào, một điểm cao dễ bị hiểu sai.
Một thiên lệch nổi bật. Người gốc Phi mang trung bình khoảng một triệu biến thể nhiều hơn, một phần vì bộ gen tham chiếu được xây dựng chủ yếu từ người gốc Âu. Khi sàng lọc mở rộng, khoảng cách đó trở thành một vấn đề kỹ thuật, không chỉ là vấn đề lịch sử.