ยาทดลองพลิกภาวะไขมันพอกตับรุนแรงโดยมุ่งเป้าที่ลำไส้

ยาโรคตับที่ออกฤทธิ์ในลำไส้

สารทดลองที่พัฒนาขึ้นที่มิชิแกนเมดิซีนสามารถพลิกภาวะไขมันพอกตับรูปแบบรุนแรงในสัตว์ทดลองได้โดยออกฤทธิ์ที่ลำไส้แทนที่จะเป็นตับโดยตรง ยาที่รู้จักในชื่อ DT-109 เป็นไตรเปปไทด์ฐานไกลซีน ซึ่งเป็นโมเลกุลเล็กที่สร้างจากกรดอะมิโนสามชนิด

ผลการศึกษาตีพิมพ์ในวารสาร The Journal of Clinical Investigation ในการศึกษานี้ DT-109 ลดแบคทีเรียในลำไส้ที่เป็นอันตราย ปกป้องเยื่อบุลำไส้ และจำกัดการไหลของผลิตภัณฑ์จากจุลินทรีย์ที่ก่อการอักเสบเข้าสู่กระแสเลือด ซึ่งเป็นที่ที่ผลิตภัณฑ์เหล่านั้นไปถึงตับ

MASH ทำอะไร

ภาวะไขมันพอกตับอักเสบที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติเมตาบอลิก หรือ MASH ส่งผลกระทบต่อประชากรโลกราว 7% ไขมันสะสมในตับทำให้เกิดการอักเสบและความเสียหายต่อเซลล์ และเมื่อเวลาผ่านไปภาวะนี้อาจลุกลามเป็นตับแข็ง มะเร็งตับ และตับวาย

ทางเลือกการรักษาได้รับการพัฒนาขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาแต่ยังคงจำกัด ทีมมิชิแกนเคยแสดงให้เห็นแล้วว่า DT-109 ช่วยปรับปรุง MASH ในสัตว์ทดลอง สิ่งที่ขาดหายไปคือคำอธิบายว่ามันทำงานอย่างไร

"เราเห็นหลักฐานชัดเจนว่า DT-109 ปกป้องแนวกั้นเยื่อบุผิวของลำไส้ ลดการไหลเข้าสู่ระบบของผลิตภัณฑ์จากจุลินทรีย์ที่เป็นอันตรายซึ่งเชื่อกันว่ามีส่วนทำให้ MASH เกิดขึ้นและลุกลาม" ยูจีน เฉิน ผู้เขียนอาวุโสและศาสตราจารย์ด้านการแพทย์หัวใจและหลอดเลือดที่คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยมิชิแกน กล่าว "สารนี้แสดงประโยชน์ต่อระบบทางเดินอาหารและมีศักยภาพสูงในการรักษา MASH"

ทำไมเส้นทางลำไส้จึงสำคัญ

ความเชื่อมโยงระหว่างลำไส้และตับกลายเป็นหนึ่งในพื้นที่ที่คึกคักที่สุดในการวิจัยโรคตับ ผลิตภัณฑ์จากแบคทีเรียที่รั่วผ่านแนวกั้นลำไส้ที่เสียหายกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในตับ และการอักเสบนั้นเป็นส่วนหนึ่งที่เปลี่ยนการสะสมไขมันธรรมดาให้กลายเป็น MASH

การมุ่งเป้าที่แนวกั้นแทนที่จะเป็นตับอาจหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงบางอย่างที่มาพร้อมยากระทำโดยตรงต่อเมตาบอลิซึมของตับ ผลลัพธ์จนถึงขณะนี้อยู่ในสัตว์ทดลอง และจำเป็นต้องมีการทดลองในมนุษย์ก่อนที่สิ่งใดจะไปถึงผู้ป่วย ผู้เขียนกล่าวว่ากลไกนี้ยังมีนัยต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด ซึ่งผลิตภัณฑ์จากจุลินทรีย์ชนิดเดียวกันอยู่ระหว่างการศึกษา