Ett leverläkemedel som verkar i tarmen
En experimentell förening som utvecklats vid Michigan Medicine vände en allvarlig form av fettleversjukdom i djurstudier genom att verka på tarmen i stället för på levern själv. Läkemedlet, känt som DT-109, är en glycinbaserad tripeptid, en liten molekyl uppbyggd av tre aminosyror.
Resultaten publicerades i The Journal of Clinical Investigation. I studierna minskade DT-109 skadliga tarmbakterier, skyddade tarmslemhinnan och begränsade flödet av inflammatoriska mikrobiella produkter till blodbanan, där de når levern.
Vad MASH gör
Metabolisk dysfunktionsassocierad steatohepatit, MASH, drabbar ungefär 7 procent av världens befolkning. Fett ansamlas i levern, vilket orsakar inflammation och cellskador, och med tiden kan tillståndet utvecklas till skrumplever, levercancer och leversvikt.
Behandlingsalternativen har förbättrats de senaste åren men är fortfarande begränsade. Michigan-teamet hade redan visat att DT-109 förbättrade MASH hos djur. Det som saknades var en förklaring till hur det fungerade.
"Vi ser tydliga bevis för att DT-109 skyddar tarmens epitelbarriär och minskar det systemiska inflödet av skadliga mikrobiella produkter som tros bidra till utvecklingen och förloppet av MASH", sade Eugene Chen, huvudförfattare och professor i kardiovaskulär medicin vid University of Michigan Medical School. "Den här föreningen visar fördelar för mag-tarmkanalen och har stor potential som behandling mot MASH."
Varför tarmvägen spelar roll
Kopplingen mellan tarm och lever har blivit ett av de livligare områdena inom leverforskningen. Bakterieprodukter som läcker genom en skadad tarmbarriär utlöser immunreaktioner i levern, och den inflammationen är en del av det som förvandlar enkel fettansamling till MASH.
Att rikta in sig på barriären i stället för levern skulle kunna undvika en del av de biverkningar som följer med läkemedel som verkar direkt på levermetabolismen. Resultaten är hittills från djur, och studier på människor skulle krävas innan något av detta når patienter. Författarna säger att mekanismen också har betydelse för hjärt-kärlsjukdom, där samma mikrobiella produkter studeras.