Естественный эксперимент
Когда Соединённые Штаты перешли с живой вакцины от опоясывающего лишая на рекомбинантную, это случайно создало чистое сравнение. Исследователи, пишущие в Nature Medicine, использовали этот сдвиг, чтобы выяснить, имеет ли тип вакцины значение для здоровья сердца годы спустя.
Они опирались на электронные медицинские записи из TriNetX US Collaborative Network, которая охватывает более 100 миллионов человек в примерно 60 медицинских организациях. Основной анализ сравнил две группы по 36 460 взрослых в возрасте 60 лет и старше, сопоставленных по демографии, диагнозам и лекарствам. Одна группа была вакцинирована в период с апреля по сентябрь 2017 года, когда 98,6% получили живую аттенуированную вакцину. Другая была вакцинирована в те же месяцы 2018 года, когда 93,5% получили рекомбинантную вакцину. Ни у кого из участников не было иммунодефицитов или гематологических раков, и никто не получал иммуносупрессанты, стероиды, химиотерапию или лучевую терапию в год перед вакцинацией.
Что показали записи
За период наблюдения до семи лет группа, преимущественно получившая рекомбинантную вакцину, имела на 9,0% меньшее общее бремя сердечно-сосудистых заболеваний. Сердечная недостаточность была на 12% ниже, а ишемическая болезнь сердца — на 10% ниже у обоих полов. Фибрилляция предсердий была на 7,0% ниже. Ишемический инсульт в целом не был явно ниже, хотя у мужчин наблюдалось на 12% меньшее бремя.
Чётких различий не появилось для миокардита, заболеваний периферических артерий, геморрагического инсульта или транзиторной ишемической атаки. Связи были наиболее сильными в первые годы после вакцинации и ослабевали позже, и они сохранялись, когда исследователи исключили период пандемии COVID-19 и проверили на светские тенденции, используя получателей других вакцин.
Биологические подсказки и ограничения
Авторы предполагают два возможных объяснения. Вакцинация может изменять функцию эндотелия и иммунную функцию, а адъювант AS01, используемый в рекомбинантной вакцине, может устойчиво перепрограммировать моноциты, включая более слабые ответы интерлейкина-6, что могло бы снизить сердечно-сосудистый риск. Если эти иммунные эффекты угасают, это объяснило бы, почему польза со временем уменьшается.
Дизайн снижает предвзятость, которая портит исследования, сравнивающие вакцинированных и невакцинированных людей, но он всё ещё не может доказать причинно-следственную связь. Неизмеренные факторы, такие как курение, диета, доход и образование, не могли быть исключены, а исходы брались из зарегистрированных диагнозов. Авторы говорят, что для подтверждения закономерности потребуются клинические испытания.