Um experimento natural
Quando os Estados Unidos trocaram a vacina viva contra herpes-zóster por uma recombinante, criaram acidentalmente uma comparação limpa. Pesquisadores que escrevem na Nature Medicine usaram essa mudança para perguntar se o tipo de vacina importa para a saúde do coração anos depois.
Eles recorreram a registros eletrônicos de saúde da TriNetX US Collaborative Network, que cobre mais de 100 milhões de pessoas em cerca de 60 organizações de saúde. A análise principal comparou dois grupos de 36.460 adultos com 60 anos ou mais, pareados por dados demográficos, diagnósticos e medicamentos. Um grupo foi vacinado entre abril e setembro de 2017, quando 98,6% receberam a vacina atenuada viva. O outro foi vacinado nos mesmos meses de 2018, quando 93,5% receberam a vacina recombinante. Nenhum dos participantes tinha imunodeficiências ou cânceres hematológicos, e nenhum havia recebido imunossupressores, esteroides, quimioterapia ou radioterapia no ano anterior à vacinação.
O que os registros mostraram
Durante um acompanhamento de até sete anos, o grupo que recebeu predominantemente a vacina recombinante teve uma carga geral de doenças cardiovasculares 9,0% menor. A insuficiência cardíaca foi 12% menor e a doença cardíaca isquêmica 10% menor em ambos os sexos. A fibrilação atrial foi 7,0% menor. O AVC isquêmico não foi claramente menor no geral, embora os homens tenham mostrado uma carga 12% menor.
Não surgiram diferenças claras para miocardite, doença arterial periférica, AVC hemorrágico ou ataque isquêmico transitório. As associações foram mais fortes nos primeiros anos após a vacinação e enfraqueceram depois, e se mantiveram quando os pesquisadores excluíram o período da pandemia de COVID-19 e testaram tendências seculares usando receptores de outras vacinas.
Indícios biológicos e limites
Os autores sugerem duas explicações possíveis. A vacinação pode alterar a função endotelial e imunológica, e o adjuvante AS01 usado na vacina recombinante pode reprogramar monócitos de forma duradoura, incluindo respostas mais fracas de interleucina-6 que poderiam reduzir o risco cardiovascular. Se esses efeitos imunológicos diminuírem, isso explicaria por que o benefício encolhe com o tempo.
O desenho reduz o viés que compromete estudos que comparam pessoas vacinadas e não vacinadas, mas ainda não pode provar causa e efeito. Fatores não medidos, como tabagismo, dieta, renda e educação, não puderam ser excluídos, e os desfechos vieram de diagnósticos registrados. Os autores dizem que ensaios clínicos seriam necessários para confirmar o padrão.