Um medicamento para o fígado que age no intestino
Um composto experimental desenvolvido na Michigan Medicine reverteu uma forma grave de doença hepática gordurosa em estudos com animais ao agir no intestino em vez de no próprio fígado. O medicamento, conhecido como DT-109, é um tripeptídeo à base de glicina, uma pequena molécula formada por três aminoácidos.
Os resultados foram publicados no The Journal of Clinical Investigation. Nos estudos, o DT-109 reduziu bactérias intestinais nocivas, protegeu o revestimento intestinal e limitou o fluxo de produtos microbianos inflamatórios para a corrente sanguínea, onde chegam ao fígado.
O que a MASH faz
A esteato-hepatite associada à disfunção metabólica, ou MASH, afeta cerca de 7% da população mundial. A gordura se acumula no fígado, causando inflamação e danos celulares, e com o tempo a condição pode progredir para cirrose, câncer de fígado e insuficiência hepática.
As opções de tratamento melhoraram nos últimos anos, mas continuam limitadas. A equipe de Michigan já havia demonstrado que o DT-109 melhorava a MASH em animais. O que faltava era uma explicação de como funcionava.
"Vemos evidências claras de que o DT-109 protege a barreira epitelial intestinal, reduzindo o influxo sistêmico de produtos microbianos nocivos que se acredita contribuírem para o desenvolvimento e a progressão da MASH", disse Eugene Chen, autor sênior e professor de medicina cardiovascular na Faculdade de Medicina da Universidade de Michigan. "Este composto mostra benefícios para o sistema gastrointestinal e tem grande potencial como tratamento para a MASH."
Por que a via intestinal importa
A conexão intestino-fígado tornou-se uma das áreas mais movimentadas da pesquisa hepática. Produtos bacterianos que vazam através de uma barreira intestinal danificada desencadeiam respostas imunológicas no fígado, e essa inflamação é parte do que transforma o simples acúmulo de gordura em MASH.
Mirar a barreira em vez do fígado poderia evitar alguns dos efeitos colaterais que vêm com medicamentos que agem diretamente no metabolismo hepático. Os resultados até agora são em animais, e ensaios em humanos seriam necessários antes que qualquer coisa disso chegue aos pacientes. Os autores dizem que o mecanismo também tem implicações para doenças cardiovasculares, onde os mesmos produtos microbianos estão em estudo.