Klasa leków przeciwnowotworowych znanych jako inhibitory KRAS może zmniejszać bolesne guzy nerwów, które rosną u osób z nerwiakowłókniakowatością typu 1 (NF1), według badania opublikowanego 2 września w czasopiśmie Science Advances. Naukowcy z Cincinnati Children's Hospital odkryli, że u myszy leki działały co najmniej tak dobrze, jak inhibitory MEK, które są już zatwierdzone w tej chorobie.
Dlaczego guzy rosną
NF1 to choroba genetyczna, która dotyka około jednej na 3000 osób. Około połowa osób z tym zaburzeniem rozwija splotowate nerwiakowłókniaki, niezłośliwe guzy tworzące się wzdłuż nerwów, które mogą powodować ból, zniekształcenia, a w niektórych przypadkach przekształcać się w nowotwory złośliwe. Guzy pojawiają się, gdy komórki Schwanna, które otaczają nerwy, tracą gen NF1. Utrata ta aktywuje białko KRAS, które normalnie działa jak przełącznik wzrostu nerwów.
Blokowanie przełącznika
Zespół kierowany przez biologa nowotworów Nancy Ratner badał myszy zmodyfikowane genetycznie tak, aby ich komórki Schwanna nie miały genu NF1 – ten sam typ modelu, który został użyty w badaniach prowadzących do powstania leków z grupy inhibitorów MEK. Kiedy myszy leczono inhibitorami KRAS, guzy zmniejszały się w tempie dorównującym lekom MEK lub je przewyższającym. "KRAS jest niezbędny do powstawania splotowatych nerwiakowłókniaków i stanowi podatny na atak punkt słabości w istniejących guzach" – napisali autorzy.
Szybsza droga do pacjentów
To odkrycie jest istotne, ponieważ inhibitory KRAS są już stosowane lub są w zaawansowanej fazie rozwoju w leczeniu niektórych nowotworów, co może przyspieszyć testy w kierunku NF1. Inhibitory MEK, takie jak selumetynib, są zatwierdzone dla dzieci z nieoperacyjnymi splotowatymi nerwiakowłókniakami, ale nie każdy pacjent reaguje na leczenie, a dorośli mają mniej opcji. Naukowcy twierdzą, że kolejnym krokiem jest przetestowanie inhibitorów KRAS, prawdopodobnie w połączeniu z lekami MEK, w badaniach klinicznych u pacjentów z NF1, u których guzy nadal rosną.