Lek na wątrobę, który działa w jelitach
Eksperymentalny związek opracowany w Michigan Medicine odwrócił ciężką postać stłuszczeniowej choroby wątroby w badaniach na zwierzętach, działając na jelita, a nie na samą wątrobę. Lek, znany jako DT-109, to trójpeptyd na bazie glicyny – mała cząsteczka zbudowana z trzech aminokwasów.
Wyniki opublikowano w The Journal of Clinical Investigation. W badaniach DT-109 ograniczył szkodliwe bakterie jelitowe, chronił wyściółkę jelit i ograniczył przepływ zapalnych produktów mikrobiologicznych do krwiobiegu, skąd docierają do wątroby.
Co robi MASH
Stłuszczeniowe zapalenie wątroby związanego z zaburzeniami metabolicznymi, czyli MASH, dotyka około 7% populacji świata. Tłuszcz gromadzi się w wątrobie, powodując stan zapalny i uszkodzenie komórek, a z czasem choroba może postępować do marskości, raka wątroby i niewydolności wątroby.
Opcje leczenia poprawiły się w ostatnich latach, ale pozostają ograniczone. Zespół z Michigan już wcześniej wykazał, że DT-109 poprawia MASH u zwierząt. Brakowało wyjaśnienia, jak działa.
„Widzimy wyraźne dowody, że DT-109 chroni nabłonkową barierę jelitową, ograniczając ogólnoustrojowy napływ szkodliwych produktów mikrobiologicznych, które – jak się uważa – przyczyniają się do rozwoju i postępu MASH” – powiedział Eugene Chen, główny autor i profesor medycyny sercowo-naczyniowej w University of Michigan Medical School. „Ten związek wykazuje korzyści dla układu żołądkowo-jelitowego i ma duży potencjał jako leczenie MASH”.
Dlaczego droga przez jelita ma znaczenie
Połączenie jelitowo-wątrobowe stało się jednym z bardziej ruchliwych obszarów badań nad wątrobą. Produkty bakteryjne, które przeciekają przez uszkodzoną barierę jelitową, wywołują odpowiedzi immunologiczne w wątrobie, a ten stan zapalny jest częścią tego, co zamienia proste gromadzenie tłuszczu w MASH.
Celowanie w barierę zamiast w wątrobę mogłoby pozwolić uniknąć niektórych skutków ubocznych leków działających bezpośrednio na metabolizm wątroby. Dotychczasowe wyniki dotyczą zwierząt i przed dotarciem do pacjentów konieczne byłyby badania na ludziach. Autorzy twierdzą, że mechanizm ma także znaczenie dla chorób sercowo-naczyniowych, gdzie badane są te same produkty mikrobiologiczne.