Een klasse kanker medicijnen die bekend staat als KRAS-remmers kan de pijnlijke zenuwtumoren verkleinen die groeien bij mensen met neurofibromatose type 1 (NF1), volgens een studie die op 2 september is gepubliceerd in het tijdschrift Science Advances. Onderzoekers van het Cincinnati Children's Hospital ontdekten dat de medicijnen bij muizen minstens zo goed werkten als de MEK-remmers die al zijn goedgekeurd voor de ziekte.
Waarom de tumoren groeien
NF1 is een genetische aandoening die ongeveer één op de 3.000 mensen treft. Ongeveer de helft van degenen met de aandoening ontwikkelt plexiforme neurofibromen, niet-kankerachtige tumoren die langs zenuwen ontstaan en pijn, misvorming en in sommige gevallen kwaadaardigheid kunnen veroorzaken. De tumoren verschijnen wanneer Schwann-cellen, die zenuwen omhullen, het NF1-gen verliezen. Dat verlies schakelt een eiwit genaamd KRAS in, dat normaal gesproken als een aan-uit-schakelaar voor zenuwgroei fungeert.
De schakelaar blokkeren
Het team, onder leiding van kankerbioloog Nancy Ratner, bestudeerde muizen die zo waren gemanipuleerd dat hun Schwann-cellen het NF1-gen misten, hetzelfde type model dat werd gebruikt in het onderzoek dat leidde tot MEK-remmermedicijnen. Toen de muizen werden behandeld met KRAS-remmers, krompen de tumoren in een tempo dat gelijk was aan of beter was dan de MEK-medicijnen. "KRAS is vereist voor de vorming van plexiforme neurofibromen en vertegenwoordigt een aanvalsbaar kwetsbaarheid in gevestigde tumoren", schreven de auteurs.
Een sneller pad naar patiënten
De bevinding is belangrijk omdat KRAS-remmers al in gebruik zijn of ver gevorderd in ontwikkeling voor bepaalde kankers, wat het testen voor NF1 zou kunnen versnellen. MEK-remmers zoals selumetinib zijn goedgekeurd voor kinderen met inoperabele plexiforme neurofibromen, maar niet elke patiënt reageert, en volwassenen hebben minder opties. De onderzoekers zeggen dat de volgende stap is om KRAS-remmers, mogelijk in combinatie met MEK-medicijnen, te testen in klinische onderzoeken voor NF1-patiënten bij wie de tumoren blijven groeien.