Een levermedicijn dat in de darm werkt
Een experimentele verbinding die bij Michigan Medicine werd ontwikkeld, keerde in dierstudies een ernstige vorm van leververvetting om door op de darm te werken in plaats van op de lever zelf. Het medicijn, bekend als DT-109, is een op glycine gebaseerd tripeptide, een klein molecuul opgebouwd uit drie aminozuren.
De bevindingen werden gepubliceerd in The Journal of Clinical Investigation. In de studies verminderde DT-109 schadelijke darmbacteriën, beschermde het de darmwand en beperkte het de stroom van ontstekingsbevorderende microbiële producten naar de bloedbaan, waar ze de lever bereiken.
Wat MASH doet
Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, of MASH, treft ongeveer 7% van de wereldbevolking. Vet hoopt zich op in de lever, wat ontsteking en celschade veroorzaakt, en na verloop van tijd kan de aandoening leiden tot cirrose, leverkanker en leverfalen.
De behandelingsmogelijkheden zijn de afgelopen jaren verbeterd maar blijven beperkt. Het team uit Michigan had al aangetoond dat DT-109 MASH bij dieren verbeterde. Wat ontbrak, was een verklaring hoe het werkte.
"We zien duidelijk bewijs dat DT-109 de epitheliale barrière van de darm beschermt en de systemische instroom vermindert van schadelijke microbiële producten waarvan wordt gedacht dat ze bijdragen aan het ontstaan en de progressie van MASH," zei Eugene Chen, senior auteur en hoogleraar cardiovasculaire geneeskunde aan de University of Michigan Medical School. "Deze verbinding biedt voordelen voor het maag-darmstelsel en heeft groot potentieel als behandeling voor MASH."
Waarom de darmroute ertoe doet
De verbinding tussen darm en lever is een van de drukste onderzoeksgebieden in leveronderzoek geworden. Bacteriële producten die door een beschadigde darmbarrière lekken, wekken immuunreacties in de lever op, en die ontsteking is mede wat eenvoudige vetophoping in MASH verandert.
Het richten op de barrière in plaats van op de lever zou sommige bijwerkingen kunnen vermijden die gepaard gaan met medicijnen die rechtstreeks op het levermetabolisme aangrijpen. De resultaten tot nu toe zijn bij dieren, en menselijke proeven zouden nodig zijn voordat dit patiënten bereikt. De auteurs zeggen dat het mechanisme ook gevolgen heeft voor hart- en vaatziekten, waar dezelfde microbiële producten worden onderzocht.