Nieuwe aanpak richt zich op DNA-schade
Wetenschappers van King's College London hebben ontdekt dat een experimenteel medicijn genaamd KCL-286, oorspronkelijk ontwikkeld voor ruggenmergletsel, DNA-schade herstelt en ontstekingen in de hersenen van muizen met Alzheimer vermindert. In tegenstelling tot de meeste huidige behandelingen die zich richten op amyloïde plaques of tau-kluwens, pakt KCL-286 meerdere vroege biologische veranderingen tegelijk aan – waaronder DNA-schade en neuro-inflammatie, die beide in de vroegste stadia van de ziekte verschijnen.
Het medicijn werkt door activering van de retinoïnezuurreceptor-beta (RARβ), die een pad activeert dat helpt bij het herstellen van beschadigd DNA in zenuwcellen. Studieauteurs beschreven het mechanisme als 'het repareren van kuilen in een weg – zodra de schade is verholpen, kan het normale verkeer weer stromen en kalmeert het systeem'.
Al eerste veiligheidshorde genomen
KCL-286 heeft al fase 1-veiligheidsproeven voor ruggenmergletsel afgerond, wat betekent dat het sneller in Alzheimer-klinische proeven kan komen dan een volledig nieuwe verbinding. Onderzoekers zeiden dat het medicijn neuronale ontsteking en abnormale immuunactiviteit in de hersenen bij de muismodellen verminderde – processen waarvan wordt aangenomen dat ze de progressie van Alzheimer aandrijven.
Bredere implicaties
De ziekte van Alzheimer treft wereldwijd meer dan 55 miljoen mensen, en huidige behandelingen bieden slechts bescheiden symptoomverlichting. De KCL-286-benadering vertegenwoordigt een verschuiving naar het aanpakken van de onderliggende biologische mechanismen van de ziekte in plaats van de stroomafwaartse eiwitaggregaten. Als menselijke proeven de muisbevindingen bevestigen, zou dit een geheel nieuwe klasse van Alzheimer-therapieën kunnen openen.