자연 실험
미국이 생 대상포진 백신에서 재조합 백신으로 전환했을 때, 그것은 우연히 깨끗한 비교를 만들어냈다. 네이처 메디신에 기고한 연구자들은 그 전환을 이용하여 백신 유형이 수년 후 심장 건강에 영향을 미치는지 질문했다.
그들은 약 60개 의료 기관에서 1억 명 이상을 포괄하는 트라이넷X 미국 협력 네트워크의 전자의료기록을 활용했다. 주요 분석은 인구통계, 진단, 약물에 대해 매칭된 60세 이상 성인 36,460명의 두 그룹을 비교했다. 한 그룹은 98.6%가 생 약독화 백신을 접종한 2017년 4월에서 9월 사이에 백신을 맞았다. 다른 그룹은 93.5%가 재조합 백신을 접종한 2018년 같은 달에 맞았다. 참가자 중 누구도 면역 결핍이나 혈액암이 없었으며, 백신 접종 전 1년 동안 면역억제제, 스테로이드, 화학요법, 방사선요법을 받은 사람이 없었다.
기록이 보여준 것
최대 7년의 추적 관찰 기간 동안, 주로 재조합 백신을 접종한 그룹은 전체 심혈관 질환 부담이 9.0% 낮았다. 심부전은 12% 낮았고 허혈성 심장 질환은 남녀 모두에서 10% 낮았다. 심방세동은 7.0% 낮았다. 허혈성 뇌졸중은 전체적으로 명확히 낮지 않았지만, 남성은 12% 낮은 부담을 보였다.
심근염, 말초동맥질환, 출혈성 뇌졸중, 일과성 허혈 발작에 대해서는 명확한 차이가 나타나지 않았다. 연관성은 백신 접종 후 첫 몇 년 동안 가장 강했고 나중에 약해졌으며, 연구자들이 COVID-19 팬데믹 기간을 제외하고 다른 백신 접종자들을 사용하여 시대적 추세를 테스트했을 때도 유지되었다.
생물학적 단서와 한계
저자들은 두 가지 가능한 설명을 제시한다. 백신 접종이 내피 및 면역 기능을 변화시킬 수 있으며, 재조합 백신에 사용된 AS01 보조제가 단핵구를 지속적으로 재프로그래밍하여 심혈관 위험을 줄일 수 있는 더 약한 인터루킨-6 반응을 포함할 수 있다. 그러한 면역 효과가 사라진다면, 이익이 시간이 지남에 따라 줄어드는 이유를 설명할 수 있다.
이 설계는 백신 접종자와 미접종자를 비교하는 연구의 결함을 줄여주지만, 여전히 인과관계를 증명할 수는 없다. 흡연, 식이, 소득, 교육과 같은 측정되지 않은 요인들은 배제할 수 없었고, 결과는 기록된 진단에서 나왔다. 저자들은 이 패턴을 확인하려면 임상 시험이 필요할 것이라고 말한다.