自然実験
米国が生帯状疱疹ワクチンから組換えワクチンに切り替えたとき、偶然にきれいな比較が生まれた。Nature Medicineに執筆した研究者たちは、その移行を利用して、ワクチンの種類が数年後の心臓の健康に関係するかどうかを問うた。
彼らは、約60の医療機関で1億人以上をカバーするTriNetX米国協力ネットワークの電子健康記録を利用した。主要分析では、人口統計、診断、投薬でマッチングされた60歳以上の成人36,460人の2群を比較した。1群は2017年4月から9月にワクチン接種を受け、その98.6%が生弱毒化ワクチンを受けた。もう1群は2018年の同じ月に接種を受け、93.5%が組換えワクチンを受けた。参加者はいずれも免疫不全や血液がんがなく、接種前1年間に免疫抑制剤、ステロイド、化学療法、放射線療法を受けていなかった。
記録が示したもの
最長7年の追跡期間中、主に組換えワクチンを受けた群は、全体的な心血管疾患負担が9.0%低かった。心不全は12%低く、虚血性心疾患は男女ともに10%低かった。心房細動は7.0%低かった。虚血性脳卒中は全体として明確に低くはなかったが、男性では負担が12%低かった。
心筋炎、末梢動脈疾患、出血性脳卒中、一過性脳虚血発作には明確な差は見られなかった。関連はワクチン接種後最初の数年間で最も強く、後に弱まり、研究者がCOVID-19パンデミック期間を除外し、他のワクチン接種者を用いて経時的傾向を検証したときも維持された。
生物学的な手がかりと限界
著者らは2つの可能な説明を提示している。ワクチン接種は内皮および免疫機能を変える可能性があり、組換えワクチンに使われるAS01アジュバントは単球を持続的に再プログラムし、心血管リスクを減らす可能性のある弱いインターロイキン6反応を含むかもしれない。それらの免疫効果が薄れれば、利益が時間とともに縮小する理由が説明できる。
このデザインは、接種者と未接種者を比較する研究の欠陥となるバイアスを減らすが、因果関係を証明することはできない。喫煙、食事、収入、教育などの測定されない要因は排除できず、転帰は記録された診断から得られた。著者らは、このパターンを確認するには臨床試験が必要だと述べている。