遺伝子なき抗原
AnWj抗原は1972年に発見され、抗体を持つ血液の2人の患者、アントンとWjにちなんで命名された。50年以上にわたり、どの遺伝子がそれを産生するかは誰も特定できず、それを持つまれな人々のためにドナーを適切に検査することが不可能だった。今回、ブリストルのNHS血液・移植機構国際血液型参照研究所の研究者たちが、ブリストル大学と国際的なパートナーと協力し、MAL遺伝子にその答えを見つけた。
MALが47番目の血液型システムに
血液型システムには遺伝的・分子的基盤が定義された抗原が必要であるため、この発見は一つのシステムを生み出した。MALは国際輸血学会によりISBT 047として登録された。同学会の2026年用語報告で承認された4つのシステムの一つであり、ER、CD36、ATP11Cと並ぶ。現在47の血液型システムと360以上の既知の抗原がある。通常のAnWj陽性の血液を持つ人は赤血球上に完全長のMalタンパク質を持つが、AnWj陰性の人は持たない。Malタンパク質は細胞膜の安定化と分子の膜透過を助ける。
まれな陰性が重要な理由
抗原を欠く赤血球はまれだが、抗体を持つ患者にAnWj陽性の血液を輸血すると反応を引き起こす可能性がある。2026年のある症例では、重度の貧血と抗AnWj自己抗体を持つ75歳の男性が、適合する血液製剤が入手できない時に輸血を必要とし、医師はリスクを天秤にかけて非適合の赤血球を輸血し、溶血反応は起きなかった。別の症例では、高悪性度B細胞リンパ腫の患者が、非適合輸血後に赤血球破壊の兆候が続いたため、補体経路の一部を阻害する薬剤スチムリマブを投与され、検査指標は改善したが、著者らは複雑な一症例から断定的な結論を出すことに警告を発した。
患者にとって何が変わるか
実用的な成果は検査だ。参照検査室は、乏しい抗血清と症例ごとの探索に頼る代わりに、MAL変異についてドナーを遺伝子検査でスクリーニングできるようになり、反復輸血を必要とする患者の適合血液製剤の探索が短縮される。「AnWjの遺伝的背景は50年以上にわたり謎でした」と、この謎にキャリアのほぼ20年を費やしたNHS血液・移植機構のルイーズ・ティリー氏は述べた。