KRAS阻害薬として知られるがん治療薬の一種が、神経線維腫症1型（NF1）を持つ人々に生じる痛みを伴う神経腫瘍を縮小できることが、9月2日に学術誌「サイエンス・アドバンシス」に掲載された研究で明らかになった。シンシナティ小児病院の研究者らは、マウスにおいて、この薬剤がこの疾患に対して既に承認されているMEK阻害薬と同等以上の効果を発揮することを発見した。
腫瘍が成長する理由
NF1は、約3,000人に1人が罹患する遺伝性疾患だ。この疾患を持つ人の約半数は、神経に沿って形成され、痛み、外見の変形、場合によっては悪性化を引き起こす可能性のある非がん性腫瘍である神経線維腫を発症する。腫瘍は、神経を包むシュワン細胞がNF1遺伝子を失うと出現する。この喪失により、通常は神経成長のオン/オフスイッチのように機能するKRASと呼ばれるタンパク質が活性化される。
スイッチを遮断する
がん生物学者のナンシー・ラトナー氏が率いるチームは、シュワン細胞にNF1遺伝子が欠如するように遺伝子操作されたマウスを研究した。これは、MEK阻害薬の研究につながった研究で使用されたのと同じタイプのモデルだ。マウスがKRAS阻害薬で治療されたとき、腫瘍はMEK薬と同等かそれ以上の速度で縮小した。「KRASは神経線維腫の形成に必要であり、確立された腫瘍における標的可能な脆弱性を表している」と著者らは書いている。
患者へのより速い道
この発見が重要なのは、KRAS阻害薬が特定のがんに対して既に使用されているか、開発がかなり進んでおり、NF1の試験を迅速化できる可能性があるためだ。セルメチニブなどのMEK阻害薬は、手術不能な神経線維腫を持つ小児に対して承認されているが、すべての患者が反応するわけではなく、成人には選択肢がさらに少ない。研究者らは、次のステップは、腫瘍が成長し続けるNF1患者を対象とした臨床試験で、KRAS阻害薬をMEK薬と組み合わせて試験することだと述べている。