腸で効く肝臓の薬
ミシガン大学医学部で開発された実験化合物は、肝臓そのものではなく腸に作用することで、動物実験で重度の脂肪肝疾患を改善した。DT-109として知られるこの薬は、3つのアミノ酸からなる小分子、グリシン基盤のトリペプチドだ。
研究結果は「The Journal of Clinical Investigation」に掲載された。研究では、DT-109が有害な腸内細菌を減らし、腸管上皮を保護し、炎症性の微生物産物が血流に入り肝臓に到達するのを抑えた。
MASHとは
代謝機能障害関連脂肪性肝炎（MASH）は世界人口の約7%が罹患している。肝臓に脂肪が蓄積して炎症と細胞障害を引き起こし、時間とともに肝硬変、肝がん、肝不全へ進行する可能性がある。
治療の選択肢は近年改善したが、依然として限られている。ミシガン大学のチームはすでに、DT-109が動物のMASHを改善することを示していた。欠けていたのは、その仕組みの説明だった。
「DT-109が腸管上皮バリアを保護し、MASHの発症と進行に関与すると考えられる有害な微生物産物の全身への流入を減らすという明確な証拠を我々は見ている」と、上級著者でミシガン大学医学部心血管医学教授のユージン・チェン氏は述べた。「この化合物は消化器系に利益を示し、MASH治療として大きな可能性を持つ」。
腸を経由する意義
腸と肝臓の関連は肝臓研究で最も活発な領域の一つとなっている。損傷した腸管バリアから漏れ出す細菌産物が肝臓で免疫反応を引き起こし、その炎症が単純な脂肪蓄積をMASHに変える一因となる。
肝臓ではなくバリアを標的にすることで、肝臓の代謝に直接作用する薬に伴う副作用の一部を避けられる可能性がある。現時点の結果は動物でのもので、患者に届く前にヒト試験が必要だ。著者らは、この仕組みが同じ微生物産物が研究対象となっている心血管疾患にも示唆を持つと述べている。