Un farmaco per il fegato che agisce nell'intestino
Un composto sperimentale sviluppato alla Michigan Medicine ha invertito una forma grave di steatosi epatica in studi su animali agendo sull'intestino piuttosto che sul fegato stesso. Il farmaco, noto come DT-109, è un tripeptide a base di glicina, una piccola molecola costruita da tre aminoacidi.
I risultati sono stati pubblicati su The Journal of Clinical Investigation. Negli studi, DT-109 ha ridotto i batteri intestinali dannosi, protetto il rivestimento intestinale e limitato il flusso di prodotti microbici infiammatori nel flusso sanguigno, dove raggiungono il fegato.
Cosa fa la MASH
La steatoepatite associata a disfunzione metabolica, o MASH, colpisce circa il 7% della popolazione mondiale. Il grasso si accumula nel fegato, causando infiammazione e danni cellulari, e nel tempo la condizione può progredire in cirrosi, cancro al fegato e insufficienza epatica.
Le opzioni di trattamento sono migliorate negli ultimi anni ma restano limitate. Il team del Michigan aveva già dimostrato che DT-109 migliorava la MASH negli animali. Mancava una spiegazione di come funzionasse.
"Vediamo chiare prove che DT-109 protegge la barriera epiteliale intestinale, riducendo l'afflusso sistemico di prodotti microbici dannosi che si ritiene contribuiscano allo sviluppo e alla progressione della MASH", ha dichiarato Eugene Chen, autore senior e professore di medicina cardiovascolare alla University of Michigan Medical School. "Questo composto mostra benefici per il sistema gastrointestinale e ha un grande potenziale come trattamento per la MASH."
Perché la via intestinale conta
Il legame intestino-fegato è diventato una delle aree più attive nella ricerca sul fegato. I prodotti batterici che fuoriescono attraverso una barriera intestinale danneggiata scatenano risposte immunitarie nel fegato, e quell'infiammazione è parte di ciò che trasforma il semplice accumulo di grasso in MASH.
Colpire la barriera invece del fegato potrebbe evitare alcuni degli effetti collaterali che accompagnano i farmaci che agiscono direttamente sul metabolismo epatico. I risultati finora sono su animali, e sarebbero necessari studi sull'uomo prima che qualcosa di tutto ciò raggiunga i pazienti. Gli autori affermano che il meccanismo ha implicazioni anche per le malattie cardiovascolari, dove gli stessi prodotti microbici sono oggetto di studio.