Un médicament pour le foie qui agit dans l'intestin
Un composé expérimental développé à Michigan Medicine a inversé une forme grave de maladie du foie gras dans des études animales en agissant sur l'intestin plutôt que sur le foie lui-même. Le médicament, connu sous le nom de DT-109, est un tripeptide à base de glycine, une petite molécule constituée de trois acides aminés.
Les résultats ont été publiés dans The Journal of Clinical Investigation. Dans les études, le DT-109 a réduit les bactéries intestinales nocives, protégé la paroi intestinale et limité le passage de produits microbiens inflammatoires dans la circulation sanguine, d'où ils atteignent le foie.
Ce que fait la MASH
La stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique, ou MASH, touche environ 7 % de la population mondiale. La graisse s'accumule dans le foie, provoquant une inflammation et des lésions cellulaires, et avec le temps, la maladie peut évoluer vers une cirrhose, un cancer du foie et une insuffisance hépatique.
Les options thérapeutiques se sont améliorées ces dernières années mais restent limitées. L'équipe du Michigan avait déjà montré que le DT-109 améliorait la MASH chez l'animal. Il manquait une explication de son mode d'action.
« Nous voyons des preuves claires que le DT-109 protège la barrière épithéliale intestinale, réduisant l'afflux systémique de produits microbiens nocifs qui seraient impliqués dans le développement et la progression de la MASH », a déclaré Eugene Chen, auteur principal et professeur de médecine cardiovasculaire à la faculté de médecine de l'université du Michigan. « Ce composé présente des bénéfices pour le système gastro-intestinal et a un grand potentiel comme traitement de la MASH. »
Pourquoi la voie intestinale compte
Le lien intestin-foie est devenu l'un des domaines les plus actifs de la recherche sur le foie. Les produits bactériens qui fuient à travers une barrière intestinale endommagée déclenchent des réponses immunitaires dans le foie, et cette inflammation fait partie de ce qui transforme une simple accumulation de graisse en MASH.
Cibler la barrière plutôt que le foie pourrait éviter certains effets secondaires des médicaments agissant directement sur le métabolisme hépatique. Les résultats obtenus jusqu'ici concernent l'animal, et des essais chez l'humain seraient nécessaires avant que tout cela n'atteigne les patients. Les auteurs affirment que le mécanisme a aussi des implications pour les maladies cardiovasculaires, où les mêmes produits microbiens sont à l'étude.