Un fármaco para el hígado que actúa en el intestino
Un compuesto experimental desarrollado en Michigan Medicine revirtió una forma grave de enfermedad del hígado graso en estudios con animales al actuar sobre el intestino en lugar del propio hígado. El fármaco, conocido como DT-109, es un tripéptido basado en glicina, una pequeña molécula formada por tres aminoácidos.
Los hallazgos se publicaron en The Journal of Clinical Investigation. En los estudios, el DT-109 redujo las bacterias intestinales dañinas, protegió el revestimiento intestinal y limitó el flujo de productos microbianos inflamatorios al torrente sanguíneo, desde donde llegan al hígado.
Qué hace la MASH
La esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica, o MASH, afecta a aproximadamente el 7% de la población mundial. La grasa se acumula en el hígado, causando inflamación y daño celular, y con el tiempo la enfermedad puede progresar a cirrosis, cáncer de hígado e insuficiencia hepática.
Las opciones de tratamiento han mejorado en los últimos años, pero siguen siendo limitadas. El equipo de Michigan ya había demostrado que el DT-109 mejoraba la MASH en animales. Lo que faltaba era una explicación de cómo funcionaba.
"Vemos pruebas claras de que el DT-109 protege la barrera epitelial intestinal, reduciendo la afluencia sistémica de productos microbianos dañinos que se cree que contribuyen al desarrollo y la progresión de la MASH", afirmó Eugene Chen, autor principal y profesor de medicina cardiovascular en la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan. "Este compuesto muestra beneficios para el sistema gastrointestinal y tiene un gran potencial como tratamiento para la MASH".
Por qué importa la vía intestinal
La conexión entre intestino e hígado se ha convertido en una de las áreas más activas de la investigación hepática. Los productos bacterianos que se filtran a través de una barrera intestinal dañada desencadenan respuestas inmunitarias en el hígado, y esa inflamación es parte de lo que convierte la simple acumulación de grasa en MASH.
Atacar la barrera en lugar del hígado podría evitar algunos de los efectos secundarios de los fármacos que actúan directamente sobre el metabolismo hepático. Los resultados hasta ahora son en animales, y se necesitarían ensayos en humanos antes de que algo de esto llegue a los pacientes. Los autores afirman que el mecanismo también tiene implicaciones para las enfermedades cardiovasculares, donde se estudian los mismos productos microbianos.