Ein Lebermedikament, das im Darm wirkt
Eine an der Michigan Medicine entwickelte experimentelle Verbindung hat in Tierstudien eine schwere Form der Fettlebererkrankung umgekehrt, indem sie auf den Darm statt auf die Leber selbst wirkt. Das Medikament mit der Bezeichnung DT-109 ist ein glycinbasiertes Tripeptid, ein kleines Molekül aus drei Aminosäuren.
Die Ergebnisse wurden im The Journal of Clinical Investigation veröffentlicht. In den Studien reduzierte DT-109 schädliche Darmbakterien, schützte die Darmschleimhaut und begrenzte den Fluss entzündlicher mikrobieller Produkte in den Blutkreislauf, wo sie die Leber erreichen.
Was MASH bewirkt
Die metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, kurz MASH, betrifft rund 7 % der Weltbevölkerung. Fett sammelt sich in der Leber an und verursacht Entzündungen und Zellschäden; mit der Zeit kann die Erkrankung zu Zirrhose, Leberkrebs und Leberversagen fortschreiten.
Die Behandlungsmöglichkeiten haben sich in den vergangenen Jahren verbessert, bleiben aber begrenzt. Das Team aus Michigan hatte bereits gezeigt, dass DT-109 MASH bei Tieren verbessert. Was fehlte, war eine Erklärung, wie es wirkt.
„Wir sehen klare Belege dafür, dass DT-109 die Darmepithelbarriere schützt und den systemischen Zustrom schädlicher mikrobieller Produkte verringert, von denen angenommen wird, dass sie zur Entstehung und zum Fortschreiten von MASH beitragen“, sagte Eugene Chen, Seniorautor und Professor für Herz-Kreislauf-Medizin an der University of Michigan Medical School. „Diese Verbindung zeigt Vorteile für das Magen-Darm-System und hat großes Potenzial als Behandlung für MASH.“
Warum der Weg über den Darm wichtig ist
Die Verbindung zwischen Darm und Leber ist zu einem der geschäftigsten Bereiche der Leberforschung geworden. Bakterielle Produkte, die durch eine geschädigte Darmbarriere austreten, lösen Immunreaktionen in der Leber aus, und diese Entzündung ist Teil dessen, was aus einer einfachen Fettansammlung MASH macht.
Der Angriff auf die Barriere statt auf die Leber könnte einige Nebenwirkungen vermeiden, die mit Medikamenten einhergehen, die direkt auf den Leberstoffwechsel wirken. Die bisherigen Ergebnisse stammen aus Tierversuchen, und es wären Studien am Menschen nötig, bevor davon etwas Patienten erreicht. Die Autoren sagen, der Mechanismus habe auch Bedeutung für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wo dieselben mikrobiellen Produkte untersucht werden.