Et leverlægemiddel, der virker i tarmen
En eksperimentel forbindelse udviklet ved Michigan Medicine vendte en alvorlig form for fedtleversygdom i dyreforsøg ved at virke på tarmen frem for på selve leveren. Lægemidlet, kendt som DT-109, er et glycinbaseret tripeptid, et lille molekyle opbygget af tre aminosyrer.
Resultaterne blev offentliggjort i The Journal of Clinical Investigation. I forsøgene reducerede DT-109 skadelige tarmbakterier, beskyttede tarmens slimhinde og begrænsede strømmen af inflammatoriske mikrobielle produkter ind i blodbanen, hvor de når leveren.
Hvad MASH gør
Metabolisk dysfunktionsassocieret steatohepatitis, eller MASH, rammer omkring 7 % af verdens befolkning. Fedt ophobes i leveren og forårsager inflammation og celleskader, og med tiden kan tilstanden udvikle sig til skrumpelever, leverkræft og leversvigt.
Behandlingsmulighederne er blevet bedre i de senere år, men er stadig begrænsede. Michigan-holdet havde allerede vist, at DT-109 forbedrede MASH hos dyr. Det, der manglede, var en forklaring på, hvordan det virkede.
"Vi ser klare beviser på, at DT-109 beskytter tarmens epitelbarriere og reducerer den systemiske tilstrømning af skadelige mikrobielle produkter, som menes at bidrage til udvikling og progression af MASH," sagde Eugene Chen, seniorforfatter og professor i kardiovaskulær medicin ved University of Michigan Medical School. "Denne forbindelse viser fordele for mave-tarm-systemet og har stort potentiale som behandling for MASH."
Hvorfor tarmvejen betyder noget
Forbindelsen mellem tarm og lever er blevet et af de travlere områder inden for leverforskning. Bakterielle produkter, der lækker gennem en beskadiget tarmbarriere, udløser immunresponser i leveren, og den inflammation er en del af det, der forvandler simpel fedtophobning til MASH.
At målrette barrieren i stedet for leveren kan undgå nogle af de bivirkninger, der følger med lægemidler, som virker direkte på leverens stofskifte. Resultaterne hidtil er fra dyr, og der vil være behov for forsøg på mennesker, før noget af dette når patienterne. Forfatterne siger, at mekanismen også har betydning for hjertekarsygdomme, hvor de samme mikrobielle produkter undersøges.